Entwicklung von Voll Menschliches Monoklonalen Antikörpern

Die advent von humanisierung hat im grunde gelöst die problem der menschlichen anti-maus herkunft mit monoklonalen antikörpern. Von der ursprünglichen maus monoklonalen antikörper technologie zu humanisierung technologie, monoklonalen antikörpern haben made rasche fortschritte in den jahrzehnten. Mit die kontinuierliche weiterentwicklung der wissenschaft und technologie, monoklonalen antikörpern haben in eine neue phase der entwicklung: menschliches-abgeleitet monoklonalen antikörpern. Es umfasst vor allem phage antikörper bibliothek technologie, humanisierte antikörper vorbereitung von transgenen mäuse, und ribosome display technologie. Mit der entwicklung der biotechnologie, die grad von humanisierung von antikörpern ist immer höher und höher, und die vorbereitung von voll menschliches monoklonalen antikörpern realisiert wurde.

1. der mechanismus der wirkung der antikörper drogen

(1) direkte aktion von antikörpern:

Antikörpern handeln als agonisten oder antagonisten zu aktivieren oder block rezeptoren, induzieren apoptose oder vermitteln medikament/toxizität agenten.

(2) immun-vermittelt zelle tötung mechanismen:

Einschließlich ergänzen-vermittelt zytotoxizität (CDC), antikörper-vermittelt zytotoxizität (ADCC), und T zelle regulierung.

(3) gefäß und stromatumoren zelle ablation:

Durch zerstörung oder hemmung angiogenese, verhindert tumor wachstum und metastasen, wirkenden auf vaskulären endothelialen zellen, beeinflussen verbreitung und apoptose.

2. kleine molekül antikörper

(1) Fab antikörpern:

Fab antikörpern sind Fab-nur moleküle, und die Fab segment besteht aus eine komplette licht kette (konstante region CL und variable region VLCL) und eine schwere kette Fd segment (erste konstante region CH1 und variable region VH) durch eine disulfidbindung bond. Die dimer, unterteilt in etwa ein drittel der insgesamt antikörper größe, enthält nur eine antigen-bindung website.

(2) Fv antikörpern:

Fv antikörper besteht aus nur die variable regionen der licht kette und schwere kette verbunden durch nicht-covalent bonds. Die kleinste funktions fragment der antikörper behält die intakt antigen-bindung website. Seit nicht-covalent bonds verbinden diese fragment, es hat schlechte stabilität und ist sehr einfach zu distanzieren.

(3) einzel kette antikörpern:

Die advent von einzel-kette antikörpern gelöst die stabilität problem der Fv antikörpern. Es ist gebildet durch die verknüpfung der variable regionen der licht kette und die schwere kette mit entsprechenden oligonukleotid sequenzen zu bilden eine einzel-kette molekül, so es ist als eine einzel-kette antikörper.

(4) einzel Domain Antikörpern:

Es enthält nur die variable region der schweren kette, und seine struktur ist kleiner als die untereinheit von Fv. Es ist ein molekül mit antigen-bindung aktivität. Einzelnen domain antikörpern noch haben die gleiche fähigkeit und stabilität zu binden zu antikörpern im vergleich mit intakt antikörpern.

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1. der mechanismus der wirkung der antikörper drogen

2. kleine molekül antikörper

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