Antikörper Subtyp und Isotyp
Antikörpern, genannt immunglobuline, sind in der regel "Y"-förmigen, und sie sind moleküle abgesondert durch b zellen. Die primäre funktion von antikörpern ist zu kontrollieren und verhindern krankheitserreger und unterstützen die immunantwort. Antikörper isotyp: Ig antigen-spezifische struktur geteilt durch alle personen in die gleichen arten. In säugetieren, es sind fünf schwere kette isotypes: IgA (α), IgD (δ), igE (ε), IgG (γ) und IgM (μ) Antikörper Subtyp: basierend auf die größe der scharnier region, die position und molekulare gewicht der schwefel bonds zwischen ketten, Menschliches und maus IgG kann weiter unterteilt in vier subtypen, IgG1 (γ1), igG2 (γ2), IgG3 (γ3), und IgG4 (γ4)
Antikörpern, genannt immunglobuline, sind in der regel "Y"-förmigen, und sie sind moleküle abgesondert durch b zellen. Die wesentliche funktion von antikörpern ist zu kontrollieren und verhindern krankheitserreger und unterstützen die immunantwort. Menschlichen antikörpern können unterteilt werden in fünf klassen: IgA, IgD, IgE, IgG, und IgM. Für beispiel, eine IgG antikörper ist ein vier-peptid kette struktur aus zwei identisch schweren ketten (H) und licht ketten (L) montiert durch disulfidbindung bonds. Jede kette hat eine konstante region (C) und eine variable region (V). Die schwanz von "Y" ist verantwortlich für biologische aktivität, wie bindung an zellen. Die antigen-bindung bereich ist auch als eine paratope, die ist die teil, dass erkennt und bindet antigen.
Die schwere und licht ketten von verschiedenen antikörpern variieren deutlich in der reihenfolge der über 110 aminosäuren in der nähe dann-terminus, genannt variable regionen (V regionen). Die variable regionen von der schweren und licht ketten sind genannt VH und VL, bzw.. Die aminosäure sequenz in der nähe der C-terminus der schweren kette und zarte kette ist relativ stabile und ist als die konstante region (C region). Die konstante regionen von der schweren und licht ketten sind genannt CH und CL, bzw.. Die variable regionen von antikörpern sind verwendet zu erkennen und binden antigene, während die konstante regionen initiieren downstream effekte, wie antikörper-abhängig zellvermittelten zytotoxizität (ADCC). Nach den verschiedenen aminosäure zusammensetzungen und anordnung der C region der Ig licht kette, die licht kette können unterteilt werden in kappa und lambda. Gibt es leichte unterschiede in der aminosäure zusammensetzung in die C region der λ-typ licht kette, die teilt die λ kette in vier subtypen (λ1-λ4). Die V region von eine antikörper kann unterteilt werden in CDR (complementarity bestimmung region) und FR (rahmen region, FR1-FR4). Die CDR region sequenz ist sehr variabel, während die FR region sequenz ist relativ konstante.
Antikörper Subtyp
Basierend auf die größe der scharnier region, die position und molekulare gewicht der schwefel bonds zwischen ketten, menschliches und maus IgG kann weiter unterteilt in vier subtypen. Human IgG können unterteilt werden in IgG1 (γ1), IgG2 (γ2), igG3 (γ3), und IgG4 (γ4), benannt in die auftrag von ihre fülle in serum (IgG1 ist die meisten reichlich). Maus IgG können unterteilt werden in IgG1, IgG2a, IgG2b, und IgG3. Nach die hybridom monoklonalen antikörper vorbereitung ist abgeschlossen, die antikörper subtyp bedürfnisse zu werden erkennen.
IgG1
IgG1 konten für über 60-65% der insgesamt IgG inhalt. Es ist vor allem für die thymus-vermittelten immunantwort gegen protein und polypeptid antigene. Es ist auch beteiligt in die anlage und die aktivierung der cascade. Mangel an IgG1 isotyp ist in der regel ein zeichen von hypogammaglobulinemia.
IgG2
IgG2 konten für über 20-25% der insgesamt IgG inhalt. Es vor allem ziele die immunantwort von kohlenhydrate/polysaccharid antigene. Unter allen IgG isotyp mängel, igG2 mangel ist die häufigste ursache von wiederkehrende atemwege/infektionen der atemwege in kleinkinder.
IgG3
IgG3 konten für 5-10% der insgesamt IgG inhalt und spielt eine bedeutende rolle in die immunantwort gegen protein oder polypeptid antigene.
IgG4
IgG4 in der regel konten für weniger als 4% der insgesamt IgG inhalt und nicht binden zu polysaccharide. Die neueste forschung zeigt, dass serum IgG4 ebenen sind erhöhten in patienten mit sclerosing bauchspeicheldrüsenentzündung, cholangitis, und interstitielle lungenentzündung. Andere effekte von IgG4 sind noch unbekannt.
Die subtile unterschiede in die aminosäure sequenz zwischen IgG unterklassen auch einfluss auf ihre biologische funktionen:
L IgG1, IgG3, und IgG4 kreuz die plazenta leicht, aber IgG2 kreuze die plazenta mit sehr niedrigen wirkungsgrad.
L IgG3 ist die effektivste ergänzen aktivator, gefolgt von IgG1; IgG2 ist weniger effiziente, und IgG4cannot aktivieren ergänzen.
IgG1 und IgG3 binden zu Fc rezeptoren auf phagozyten mit hoher affinität, wodurch vermittlung opsonization.IgG4 hat ein medium affinität für Fc rezeptoren, und IgG2 hat eine flach beziehung.
Antikörper Isotyp
Alle personen teilen Ig antigen-spezifischen strukturen in der gleichen arten. In säugetieren, es sind fünf heavychain isotypes: IgA (α), IgD (δ), igE (ε), IgG (γ) und IgM (μ)
IgA(α)
IgA ist abgesondert in die atemwege oder darm, als die primäre vermittler der kolon immunität und die erste linie der verteidigung gegen infektion. Sie sind monomeric in serum aber erscheinen als dimers auf die kolon oberfläche. IgA antikörpern sind unterteilt in zwei unterklassen mit verschiedenen scharnier regionen. IgA1 hat eine mehr erweitert scharnier region, die erhöht seine empfindlichkeit bakterielle proteasen. Daher, diese subclass dominiert serum IgA, andIgA2 ist vor allem präsentieren in kolon sekrete. IgA der ergänzen fixierung ist nicht die primäre wirkung mechanismus der kolon oberfläche. IgA rezeptoren sind ausgedrückt auf neutrophils, aktivieren kann zu vermitteln antikörper-abhängig cellular zytotoxizität.
IgD(δ)
IgD konten für weniger als 1% der immunglobulin bibliothek und ist in der regel gefunden auf die zellmembran von B zellen, und seine molekulare masse ist 150kDa. Die ausdruck ebene von IgD isoformen kodieren ist, die aktivierung zustand von B zellen. Es sind paar studien auf IgD, und wenig ist bekannt über seine rolle in serum.
IgE(ε)
IgE ist in der regel gefunden in basophils und mast zellen, und seine molekulare masse ist über 190kDa. Ähnlich der struktur von IgM, igE nicht enthalten eine scharnier region aber hat zwei zusätzliche konstante domains statt der scharnier region. IgE antikörper ist verwandte zu typ I sofortige überempfindlichkeit.
IgG(γ)
IgG ist die meisten reichlich antikörper in serum, buchhaltung für 70-85% der insgesamt immunglobulin bibliothek, mit eine molekulare gewicht von über 150kDa, und in der regel vorhanden ist als eine monomer. Auf die strukturellen unterschiede der konstante region gene und ihre fähigkeit zu trigger verschiedene effektor funktionen, sie sind unterteilt in vier unterklassen, IgG1, IgG2, IgG3, und IgG4. Sie haben eine hohe grad der sequenz ähnlichkeit (über 90% identisch) aber haben verschiedene halb-leben, antigen-bindung eigenschaften, und ergänzen aktivierung fähigkeiten. IgG1 ist die meisten reichlich IgG subclass, dominiert die antwort zu protein antigene. Die reaktion bakterielle capsular polysaccharid antigen ist vor allem vermittelt durch IgG2, die primäre antikörper subclass, dass reagiert mit glycan antigen. IgG3 ist eine effektive aktivator von pro-entzündungsreaktion, und es hat die kürzeste halbe-lebensdauer im vergleich mit anderen IgG unterklassen. IgG4 ist die mindestens reichlich IgG subclass in serum und ist in der regel produziert nach wiederholte exposition gegenüber die gleichen antigen oder anhaltende infektion. Die IgG1, IgG3, und IgG4 unterklassen von IgG können kreuz die plazentagewebe barriere, sind die nur immunglobulin in der lage plazentagewebe transport, und spielen eine wesentliche rolle in neugeborenen anti-infektion immunität.
IgM(μ)
IgM ist die erste immunglobulin ausgedrückt während der entwicklung von B zellen. Es ist die primäre antikörper in die ersten immunantwort, mit eine molekulare gewicht von ca. 900kDa. IgM existieren kann in form von monomeren oder pentamers. Es bindet an die oberfläche von B zellen in die monomeric form, und in die sezerniertes form, es ist in der form von pentamers (verbunden durch die J kette). Die pentameric struktur ermöglicht sie zu binden zu epitopes effektiv. Seit IgM antikörpern sind ausgedrückt in den frühen stadien der B zelle antwort, sie sind selten hoch mutiert und haben breite antigen reaktivität, so sie bieten eine frühe reaktion auf mehrere antigene ohne die hilfe von T zellen.
